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國內(nèi)首部《疫苗上市后生產(chǎn)工藝變更技術(shù)指導原則》擬發(fā)布!
日期:2019-09-05 人氣:1978


2019年9月2日,國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心官網(wǎng)發(fā)布《疫苗上市后生產(chǎn)工藝變更技術(shù)指導原則》征求意見稿,征求意見截止時間:自公布之日起1個月。一石激起千層浪,對國內(nèi)疫苗行業(yè)具有深遠的意義和影響,這將彌補我國對疫苗上市后生產(chǎn)工藝變更技術(shù)在法規(guī)和技術(shù)層面的空白。近幾年產(chǎn)業(yè)界對疫苗上市后生產(chǎn)工藝變更技術(shù)控制指導原則呼聲漸高,本文對疫苗上市后生產(chǎn)工藝變更管理痛點、亮點和監(jiān)管法規(guī)體系進行了分析。


疫苗上市后生產(chǎn)工藝變更管理痛點

疫苗,關系人民群眾生命健康,關系公共衛(wèi)生安全和國家安全,是國家戰(zhàn)略性、公益性產(chǎn)品。近幾年以來,疫苗上市后由于生產(chǎn)工藝變更導致出現(xiàn)的一些情況,讓公眾對疫苗的安全性更加關注,尤其是2018年長生生物疫苗造假案使得人民群眾對國產(chǎn)疫苗的信心跌入谷底,對疫苗上市后生產(chǎn)工藝變更監(jiān)管的失位也提出了諸多質(zhì)疑。
 
時間
疫苗變更工藝大事件
事件要點
2008年1月6日
大連金港安迪公司的疫苗造假案
遼寧大連金港安迪生物制品有限公司生產(chǎn)的11批凍干人用狂犬病疫苗被檢查出含有違法添加的核酸物質(zhì),屬于未經(jīng)藥監(jiān)部門批準而變更藥品生產(chǎn)工藝,按照藥品管理法的有關規(guī)定,該行為涉嫌故意造假。
2018年7月15日
長生生物疫苗造假案
長生生物“編造生產(chǎn)記錄和產(chǎn)品檢驗記錄,隨意變更工藝參數(shù)和設備”,狂犬疫苗生產(chǎn)過程中的“小罐發(fā)酵”改成了“大罐發(fā)酵”,屬于未經(jīng)藥監(jiān)部門批準而變更藥品生產(chǎn)工藝,按照藥品管理法的有關規(guī)定,該行為涉嫌故意造假。


疫苗上市后生產(chǎn)工藝變更難點是某些企業(yè)無限制地要降低成本,監(jiān)管部門缺少對以上變更工藝行為進行控制。近年來,疫苗產(chǎn)業(yè)界對疫苗上市后生產(chǎn)工藝變更技術(shù)指導原則呼聲漸高。目前我國疫苗的上市后變更按照變更事項進行管理,缺少基于風險的變更分級及管理措施,變更管理缺乏靈活性,同時也缺乏相應的技術(shù)指導原則等;同時,持有人普遍存在全生命周期質(zhì)量管理體系不健全、變更研究水平及風險控制水平參差不齊、對變更控制和管理的重視不夠、開展相關研究不充分等問題?;谏鲜鲈颍帉徶行膹娜轿煌晟埔呙缂夹g(shù)指南體系為出發(fā)點,舉一反三,堵塞漏洞,優(yōu)化疫苗生產(chǎn)工藝變更程序及配套舉措,本著鼓勵持有人持續(xù)改進工藝,提高和保障疫苗質(zhì)量的目標,制定了國內(nèi)首部《疫苗上市后生產(chǎn)工藝變更技術(shù)指導原則》。


《疫苗上市后生產(chǎn)工藝變更技術(shù)指導原則》亮點


亮點1——適用范圍界定清晰
關鍵點
內(nèi)容解讀
適用于
本指導原則與藥審中心現(xiàn)實行的疫苗技術(shù)審評職責相銜接,僅涉及人體免疫接種的預防性生物制品,如滅活疫苗、減毒活疫苗、亞單位疫苗、基因工程重組蛋白疫苗以及其他類疫苗(如聯(lián)合疫苗)等;
不適用于
不包括DNA疫苗、合成肽疫苗等極特殊的新型疫苗或佐劑等;


亮點2——高標準定位 全流程創(chuàng)新
關鍵點
內(nèi)容解讀
一是對標國際標準
起草小組對藥審中心2010-2019年期間曾受理的補充申請事項及研究內(nèi)容進行了梳理,以國家頒布的相關法規(guī)及技術(shù)指導原則為基礎,立足國內(nèi)疫苗上市后變更發(fā)展現(xiàn)狀,借鑒發(fā)達國家的先進管理理念,結(jié)合FDA、WHO、EMA等國際相關變更法規(guī)和技術(shù)要求,本著科學性、可操作性、前瞻性和先進性相結(jié)合原則起草;
二是監(jiān)管策略先進性
以事前溝通、事中指導、事后監(jiān)管為原則的監(jiān)管策略,通過開展前期溝通交流途徑,消除持有人與審評機構(gòu)在變更認識上的“剪刀差”,促使雙方達成以有效控制變更風險為核心的分類等級共識;
三是強調(diào)持有人對變更風險管控的主體責任
在執(zhí)行變更申報的過程中,強調(diào)持有人對變更風險管控的主體責任,明晰變更的可比性研究技術(shù)要求、分級管理程序。通過有效的風險分級管控,降低持有人申報負擔,提升疫苗產(chǎn)業(yè)生產(chǎn)工藝升級的靈活性和積極性。將部分變更監(jiān)管職能傳導至適用性更好的省局日常監(jiān)管。


疫苗變更控制監(jiān)管法規(guī)體系分析


法律法規(guī)
內(nèi)容解讀
新版《藥品管理法》(2019年修訂第31號主席令)
第七十九條 對藥品生產(chǎn)過程中的變更,按照其對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的風險和產(chǎn)生影響的程度,實行分類管理。屬于重大變更的,應當經(jīng)國務院藥品監(jiān)督管理部門批準,其他變更應當按照國務院藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定備案或者報告。藥品上市許可持有人應當按照國務院藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定,全面評估、驗證變更事項對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響。
第一百二十四條 違反本法規(guī)定,有下列行為之一的,沒收違法生產(chǎn)、進口、銷售的藥品和違法所得以及專門用于違法生產(chǎn)的原料、輔料、包裝材料和生產(chǎn)設備,責令停產(chǎn)停業(yè)整頓,并處違法生產(chǎn)、進口、銷售的藥品貨值金額十五倍以上三十倍以下的罰款;貨值金額不足十萬元的,按十萬元計算;情節(jié)嚴重的,吊銷藥品批準證明文件直至吊銷藥品生產(chǎn)許可證、藥品經(jīng)營許可證或者醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證,對法定代表人、主要負責人、直接負責的主管人員和其他責任人員,沒收違法行為發(fā)生期間自本單位所獲收入,并處所獲收入百分之三十以上三倍以下的罰款,十年直至終身禁止從事藥品生產(chǎn)經(jīng)營活動,并可以由公安機關處五日以上十五日以下的拘留:
(七)未經(jīng)批準在藥品生產(chǎn)過程中進行重大變更。
第一百二十七條 違反本法規(guī)定,有下列行為之一的,責令限期改正,給予警告;逾期不改正的,處十萬元以上五十萬元以下的罰款:
(五)未按照規(guī)定對藥品生產(chǎn)過程中的變更進行備案或者報告;
2010年版藥品GMP
第一百四十二條 當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素,如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設備、生產(chǎn)環(huán)境(或廠房)、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時,應當進行確認或驗證。必要時,還應當經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準。根據(jù)GMP規(guī)定對變更的理解:并不是所有的變更都要經(jīng)過批準,而是必要時。這個規(guī)定與目前監(jiān)管的形勢和監(jiān)管的方向稍微有點偏離;


目前已出臺落地的新版《藥品管理法》(2019年修訂第31號主席令)和已經(jīng)執(zhí)行的2010年版藥品GMP及還未落地的《疫苗上市后生產(chǎn)工藝變更技術(shù)指導原則》征求意見稿可以明顯的體現(xiàn)出來,國內(nèi)藥監(jiān)局意識到了疫苗上市后生產(chǎn)工藝變更控制對風險控制的重要性和必要性,正在積極地通過整個法律法規(guī)體系的修正完善以及重構(gòu),建立對疫苗上市后生產(chǎn)工藝變更進行控制的完善體系,希望《疫苗上市后生產(chǎn)工藝變更技術(shù)指導原則》正式版盡快落地。
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